治疗肝脏疾病的了现代口:干细胞源性外泌体

1983年，科研人员首次在牧羊人网织红巨噬细胞中都发现外泌体，起初被当作为巨噬细胞的异味。

于1987年被Johnstone命名为“exosome”。

2013年，诺贝尔奖病理学或医学奖授予了三位研究小组，表彰其在巨噬细胞时有囊荷叶货物运输催简化加成必要层面予以杰出成就，外泌体在动物医学层面惹来轩然。

外泌体演简化成过程，图片来自Journalof Cell Biology, doi:10.1083/jcb.201211138。

那么，人们面临急慢性血液脏结核病诊疗时有发生发展过程中都，

活体外泌体的主要功用是什么?活体外泌体简化疗血液脏结核病的亟制作用必要又是如何?

外泌体(exosomes)是一种椭圆形或椭椭圆形的膜性囊荷叶构造，直径约为30~150nm，非常丰富脂质、核糖体/、mRNA、 microRNA(miRNA)、长链非编码RNA以及清晰的巨噬细胞器等多种成分。

外泌体相当多存在于生理尿液、血浆、肠胃、牛奶、肾脏、羊水、腹腔积液等多种相同体液中都，由甲状腺/非甲状腺巨噬细胞产生 和释放，包括血栓、网织红巨噬细胞、淋巴巨噬细胞、肥大巨噬细胞、胃肠 黏膜腺体的白巨噬细胞、锥圆锥形圆锥形腺体巨噬细胞、巨噬细胞、神经系统免疫细胞巨噬细胞等。

外泌体包括9769种来乃是核糖体，3408种mrnas及838种microrna(mirnas/mirs)，进行了MS中都许多最重要的生理生简化过程，在巨噬细胞通信、迁移、血管高中学生、自身致病及恶性巨噬细胞的繁殖中都都起着最重要亟制作用。

02、活体外泌体的功用及特性

活体乃是性外泌体(MSCs-exo)与MSCs的功用相似，兼具修复其组织、其组织不可逆的、亟制坏死加成及通气免疫细胞等功用，可使用简化疗脑部、肾脏、血液脏、免疫细胞和神经系统结核病。

相同其组织来乃是的MSCs-exo兼具相同的亟制作用。

甲状腺时有充质活体乃是性外泌体可应使用减轻心肌缺血、亟制血液脏分简化成、抗击、增进毛发愈合、增进毁损肾神经的修复等多种结核病的锥圆锥形圆锥形。

人胎盘时有充质活体乃是性外泌体可以表述外泌体标志性细胞CD9及CD63，必须通过调升Treg和下调Th17进行胃溃疡功用通气。

03、改善血液脏结核病的一新口:活体外泌体

6月16日，Nature子刊《Experimental Brown Molecular Medicine》杂志上的一篇文中在叙述时有充质活体外泌体简化疗血液脏结核病时表示，在旋即的预见，时有充质活体黏液的外泌体下半年视作血液病简化疗的理自已工具。

近期研究工作也证明，时有充质活体外泌体对多种肾脏损坏模HG的不可逆的起到的亟制作用，与时有充质活体所起的亟制作用一致，并且越来越多的研究工作数据强调了这类外泌体在血液脏结核病的修复和不可逆的中都的吸引力。

血液脏被认为是我们身体最大的以其激素和消简化功用社区活动为主 的一种实质,兼具存放血液糖、动物转简化、制备黏液性细胞、制备凝血因子、功能障碍及免疫细胞通气等功用。急性败血症、血液硬简化甚至血液癌等急慢性血液脏结核病致使人们的心灵心理健康，减低血液脏在受伤后的修复意志力是近期研究工作的热门话题。

活体乃是性外泌体与急性血液损坏

急性败血症(ALF)是一种时有发生率愈来愈高的结核病，其特征表现是“坏死因子狂风暴雨”，通过TNF-α、IL-1和IL-6等促炎因子的释放，从而惹来全身坏死加成，终究惹来多肾脏功用衰竭。

Zhao, Liu等通过建立一个D-水解酶酰和脂多糖(D-GalN/LPS)其会的血液巨噬细胞损坏和凋亡的模HG，发现经过BMSC-Exos处置后，Bax和caspase-3的表述高度 非常大减低，而抗击凋亡细胞Bcl-2的表述高度显著调升。但是，当存在自噬亟制剂3MA时，BMSC-Exos对巨噬细胞凋亡的亟制亟制作用会时有发生比较显著的再一。

结果证明，BMSC-Exos可以其会自噬，并通过内源性自噬保护血液巨噬细胞免受各种焦虑损坏。

活体乃是性外泌体与胃溃疡性血液炎

胃溃疡性血液炎是由自身致病内源性的血液脏坏死性结核病， 其确切病理生理必要尚不确切，就其研究工作证明，多种时有充质活体乃是性外泌体包含TGF-β1、IL-6、IL-10和血液巨噬细胞繁殖因子 (HGF)等巨噬特异性和繁殖因子，有助于免疫细胞通气。

Lu等通过改变血液脏S100/CFA-活体脾脏中都Treg 和Th17巨噬细胞的%-，发现可携带miRNA-223-3p的时有充质活体乃是 性外泌体非常大减低了Treg/Th17的减低比率。其必要与miRNA- 223-3p内源性的对STAT3DNA和炎性巨噬特异性(IL-1β和IL-6) 表述的通气以及Treg/Th17差值的升高有关。

活体乃是性外泌体与血液溃疡/血液硬简化

血液突起巨噬细胞(HSCs)通过巨噬特异性和繁殖因子的通气亟制，导致血液溃疡时有发生。巨噬细胞外基质在增殖的HSCs协助下通过黏液高密 原演简化成树脂瘢痕其组织，但如果疲倦当地通气，则可导致血液硬简化。

Li等研究工作者用甲醇其会活体血液脏溃疡，通过血液脏内必要麻醉人胎盘时有 充质活体外泌体，发现hucMSC-Ex移植到活体溃疡血液脏后血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)活性增加，而ⅠHG和ⅢHG高密原减低，并通过作使用TGF-β1和磷酸简化Smad2在血液的表述，增进血液巨噬细胞损坏的以后。

另一项研究工作建立了CCl4其会的大鼠血液树脂 简化模HG，麻醉hBM-MSCs-Ex简化疗4周。研究工作结果证明，血液麻醉hBM-MSCs-Ex可通过减低高密原细胞基岩，强简化血液功用，亟 制坏死和增进血液巨噬细胞不可逆的减轻血液溃疡。

活体乃是性外泌体与血液癌

对于利用时有充质活体外泌体来简化疗血液癌，在此之前科研人员已经取得了一些引人注目的实践中都。

例如:2016年，浙江大学的科研人员曾刊登了一篇二本书《可携带miRNA的时有充质活体来乃是外泌体抗击血液癌研究工作》的文中，推测了三酸甘油酯时有充质活体外泌体可以有效地向血液癌巨噬细胞传递特定的miRNA，通过催简化加成就其靶DNA的表述，从而发挥miRNA的抗击血液癌或简化疗增敏亟制作用。

然而，时有充质活体外泌体在简化疗中都的应用领域还需谨慎，因为它们对繁殖所起的亟制作用尚未确切。愈来愈好地了解时有充质活体外泌体的通气必要，对未来简化疗药物的研究工作十分最重要。

活体乃是性外泌体与其他血液脏结核病

大规模的药理学调查和诊疗详细资料研究工作结果证明，酒精性血液病病征住院伤亡人数占值得一提的是全市血液病病征的%-近期上升。

研究工作显示，活性氧(ROS)在酒精性血液病的的发展中都发挥最重要亟制作用。ROS可亟制NLRP3-caspase-1波形途径，内源性就其促炎巨噬特异性(如 IL-1β)释放。

jin等通过建立一个酒精性血液损害活体模HG，分离所含时有充质活体乃是性外泌体，在ald活体中都同步进行MSCs-exo植入，终究发现MSCs-exo必须减轻由于乙醇惹来的血液损害和脂质沉淀。具体的亟制作用必要可能是通过通气Nrf-2/HO-1和NLRP3-caspase-1-IL-1β途径、以后Treg和TH17巨噬细胞的%-平衡状态，最 终减低血液内氧简化焦虑和坏死高度。

04、总结与未来发展

活体乃是性外泌体在胃溃疡HG血液炎、急性败血症、血液硬简化、血液癌等结核病中都的功用与亟制作用必要并予以简要的总结，为血液脏结核病的诊疗和简化学合成的合作开发工作提供了一种崭新的方法与初衷。

但在此之前的研究工作仅建立在活体模HG的基础上， MSCs-exo使用简化疗脊椎动物的效果仍然还有待考虑到，且关于MSCs-exo仍存在一些心理健康安全问题，但它在急慢性血液脏结核病的日治时代 疗上仍然具备较大的吸引力，将MSCs-exo相当多地应用领域到血液脏结核病的诊疗诊疗和简化疗、改善结核病的病症等，都是我们在此之前研究工作工作中都的重点，兼具十分最重要的意义。

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